In het Amerikaanse Oude Westen gaat 's werelds grootste race beginnen. Duizenden stellen zich op in San Diego om meer dan zesduizend kilometer af te leggen om kans te maken op de hoofdprijs van vijftig miljoen dollar. Nu het tijdperk van het paard ten einde loopt, mogen deelnemers elk voertuig gebruiken dat ze maar willen. Concurrenten zullen slopende omstandigheden moeten doorstaan en tot honderd kilometer per dag door onbekende woestenijen moeten reizen. De Steel Ball Run is echt een uniek evenement.
De jeugdige Johnny Joestar, een kreupele voormalig paardenracer, is naar San Diego gekomen om de start van de race te volgen. Daar ontmoet hij Gyro Zeppeli, een racer met twee stalen ballen om zijn middel in plaats van een geweer. Johnny is getuige van Gyro die een van zijn stalen ballen gebruikt om een fantastische kracht te ontketenen, waardoor een man wordt gedwongen zijn pistool op zichzelf te schieten tijdens een duel. In het midden van de actie raakt Johnny toevallig de stalen bal aan en voelt een kracht door zijn benen stromen, waardoor hij voor het eerst in twee jaar kan opstaan. Johnny zweert het geheim van de stalen ballen te vinden en besluit mee te doen aan de race, en zo begint zijn bizarre avontuur door heel Amerika op de Steel Ball Run.
